тел.: +38 044 222-54-56

Организация клинического исследования. Список услуг, которые выполняет компания Фармакси.

Организация клинического исследования является достаточно сложной задачей, поскольку данный процесс состоит из множества активностей, задач и процедур. Сложность клинических исследований обусловлена тем, что контрактно-исследовательская организация должна обеспечить сбор доказательной базы и проконтролировать все аспекты, которые могут повлиять на качество, достоверность и полноту собранных данных.

Порядок проведения клинических исследований в Украине регулируется приказом Министерства здравоохранения № 690 от 23.09.2009. В нем изложены правила проведения клинических исследований лекарственных средств и описаны требования ко всем участникам процесса: Спонсору, контрактной  исследовательской организации, врачам, локальной этической комиссии.

Материалы, которые формируются для проведения клинических исследований, оцениваются в Украине Государственным экспертным центром. Специалисты анализируют множество аспектов клинического исследования, связанную с правильной разработкой дизайна исследования, качеством клинических баз, корректностью процедур, которые описаны в протоколе КИ, сертификацию производства, примененные методы контроля качества, планируемые подходы к статистической обработке результатов и прочее.  В результате экспертизы материалов формируется приказ Министерства здравоохранения, который представляет собой фактически разрешение на проведение клинического исследования.

Помимо заявки в ГЭЦ контрактная исследовательская организация разрабатывает целый массив планов, стандартных операционных процедур,  форм, инструкций, шаблонов и документов для того, чтобы качественно выполнить клиническое исследование. Провести исследование и получить высокое качество исходных данных помогают современные электронные системы. Такая система OnlineCRF широко используется в проектах компании Фармакси и также требует специфических подходов и процедур для ее настройки, валидации и сопровождения.   

Полный перечень задач, которые сопровождают клинические исследования, зависит от фазы, дизайна исследования, целей и задач. Поэтому ниже представлен обобщенный список активностей, которые выполняются в большинстве клинических исследований компании Фармакси.

1. Планирование клинического исследования

На этапе планирования клинического исследования определяются цели, задачи клинического исследования, инструментальные подходы и временнЫе параметры: срок ожидаемого включения пациентов, срок пребывания пациента в исследовании, дозы, схема и путь введения препаратов, период наблюдения после лечения.

На этом этапе решаются такие задачи:

  1. Написание Синопсиса
  2. Предварительная оценка выполнимости клинического исследования с точки зрения врачей-исследователей (экспертов в данной терапевтической области)
  3. Оценка выполнимости исследования с точки зрения доступных инструментальных и лабораторных методов обследования
  4. Написание Протокола клинического исследования и брошюры исследователя
  5. Написание плана статистического анализа
  6. Создание плана проекта (Project Plan)

2. Работа с клиническими центрами

На данном этапе необходимо создать список клинических центров, которые имеют опыт лечения соответствующей патологии, высокую квалификацию, желание и возможность участвовать в клиническом исследовании.

На этом этапе решаются такие задачи:

  1. Формирование списка врачей, которые потенциально могут подходить для участия в исследовании
  2. Заполнение анкеты врачом, который заинтересован и предварительно подходит для участия в исследовании
  3. Анализ соответствия клинического центра условиям исследования
  4. Подписание договора с врачом (врачами) на участие в клиническом исследовании
  5. Сбор документов, необходимых для подачи в ГЭЦ (автобиография, сертификат GCP, сертификат аккредитации ЛПУ, лицензия ЛПУ, сертификат аттестации лаборатории ЛПУ, копия приказа о создании ЛЭК и пр.)

3. Составление сопутствующей документации

Для управления клиническим исследованием создается ряд документов, шаблонов и форм. Часть из них предназначена для подачи в Государственный экспертный центр, другие документы являются отчетными и/или учетными документами исследователя. Также есть документы, которые готовятся, заполняются и ведутся специалистами контрактно-исследовательской организации.

Неполный список документов таков:

  1. Форма индивидуальной регистрационной карты (ИРК), дневники пациентов, опросники
  2. Форма информированного согласия
  3. Форма репортирования по нежелательным явлениям
  4. Соглашение о конфиденциальности
  5. Форма согласия с протоколом клинического исследования
  6. Форма учета скринированных и рандомизированных пациентов
  7. Форма делегирования полномочий и образцов подписей
  8. Форма выдачи и учета лечебных наборов

4. Получение одобрений ЛЭК и ГЭЦ

Прежде чем провести клиническое исследование необходимо подготовить Заявку на экспертизу материалов. К Заявке обязательно прикладываются данные об исследуемом препарате, Протокол клинического исследования, сертификаты и лицензии мест проведения клинического исследования, информацию о врачах и многое другое. Процедура подачи Заявки и коммуникация с ГЭЦ выполняется сотрудниками компании Фармакси.

Получение одобрений в локальной этической комиссии при ЛПУ также необходимо для участия данной клинической базы в исследовании. Компания Фармакси готовит необходимый комплект документов. Врач занимается подачей в ЛЭК и получением одобрения.

5. Подготовка инструмента для сбора данных

Данные, которые регистрируют врачи в рамках клинического исследования, вносятся в формализованном виде в бумажной или электронной форме. Для небольших исследований возможно применение бумажных индивидуальных регистрационных карт (ИРК). Эти формы распечатываются, рассылаются врачам и данные, собранные при обследовании пациента, заносятся в ИРК.  Однако для проектов, в которых участвует много клинических баз и собираются данные по более чем 50 пациентам, целесообразно использовать электронную систему для сбора данных. Такая система используется во многих проектах компании Фармакси, и этот подход доказал свою эффективность в плане экономии времени, получения качественных данных и возможности удаленного мониторинга проекта.

Необходимые задачи для этого этапа:

  1. Создание Плана управления данными
  2. Создание Требований к электронной системе сбора данных
  3. Создание Плана валидации системы
  4. Развертывание и настройка системы сбора данных в соответствии с требованиями
  5. Создание аннотированной ИРК
  6. Создание электронной ИРК в системе OnlineCRF (эИРК)
  7. Валидация системы OnlineCRF
  8. Верификация системы OnlineCRF
  9. Перевод системы OnlineCRF в режим ознакомления с системой врачей
  10. Перевод системы OnlineCRF в режим сбора реальных клинических данных

6. Инициация исследовательских центров (сайтов) и мониторинг

  1. Визит инициации
    После получения одобрения ГЭЦ проводится инициирующий визит. В рамках данного визита монитор компании Фармакси осуществляет очный визит в исследовательский центр для ознакомления врачей с процедурами исследования и обсуждения возникающих вопросов.
  2. Мониторинговые визиты
    В ходе таких визитов монитора на сайт оценивается качество ведения исследовательской документации врачами и точность соблюдения требований Протокола.
  3. Заключительный визит (Close-out)
    Выполняется монитором после того, как исследовательский центр включил необходимое количество пациентов в исследование и провел необходимые процедуры сбора и очистки данных.

7. Удаленный мониторинг

В том случае, если используется электронная система сбора клинических данных, выполняется удаленный мониторинг полноты и качества данных, которые вносятся врачами в систему. Система OnlineCRF позволяет координатору проекта видеть со своего рабочего места те данные, которые вносит врач. Координатор видит количество заполненных форм, оценивает введенные данные на предмет их корректности, а также оценивает активность работы врача по каждому исследовательскому центру. В том случае, если врач остановил работу в системе на длительное время, это отображается на контрольной панели OnlineCRF координатора системы. Такая ситуация позволяет видеть тех врачей, которые имеют какие-то сложности. Координатор проекта выясняет характер возникших проблем и устраняет эти проблемы либо самостоятельно, либо по решению менеджера проекта. Такой удаленный мониторинг позволяет оперативно выявлять проблемные участки проекта и оперативно реагировать на их возникновение.

В рамках удаленного мониторинга выполняются такие задачи:

  1. Оценка активности работы клинических центров по Украине и в других странах
  2. Оценка полноты и корректности внесенных данных
  3. Выявление ошибок при скринировании и исключении пациентов из исследования
  4. Генерирование уточняющих запросов в отношении подозрительных значений, введенных в электронную форму
  5. Оценка корректности назначенной основной и сопутствующей терапии, дозировок и схем лечения
  6. Оценка количества выданных лечебных наборов
  7. Получение автоматических уведомлений о возникших нежелательных реакциях и их анализ
  8. Клиническая оценка качества введенных данных. Поскольку все неправильные значения невозможно отсеять путем установки диапазонов и правил, необходим взгляд врача-клинициста на введенные данные, для того, чтобы оценить их корректность.
  9. Оценка трендов и параметров риска для исследовательских центров, а также информация для внеочередных (дополнительных) мониторинговых визитов на сайт для тех центров, у которых выявлены частые отклонения от протокола или нарушение применимых правил GCP.

8. Получение и обработка уведомлений о НЯ, СНЯ, СПР

В ИРК закладываются вопросы, которые позволяют врачу активно выявлять возникшие нежелательные побочные явления и реакции. В случае использования системы OnlineCRF ввод информации о нежелательных побочных явлениях или реакциях сопровождается генерированием автоматического уведомления на электронную почту специалиста по фармнадзору и проектному менеджеру компании Фармакси. Это позволяет оперативно получить сигнал и обработать его, заполнив соответствующую отчетную форму.

9. Уточнение и очистка данных

При использовании электронной системы сбора данных компании Фармакси удается достичь высоких показателей полноты и качества введенных данных врачами. В случае, если в ИРК пропущены необходимые значения, то ИРК находится в статусе «в процессе», и координатор проекта удаленно видит незаполненные регистрационные формы. Для врача эти формы также подсвечиваются, и это не дает ему возможности не внести важные данные.

Высокое качество собираемых данных обеспечивается особой функциональностью OnlineCRF. При настройке системы специалист по обработке данных (CDM) вносит определенные ограничивающие диапазоны, которые не дают врачу ввести заведомо неправильные данные. При ошибочном вводе данных врач получает соответствующее уведомление и исправляет ошибку. Если ошибка не исправлена, то система не сохраняет ошибочные данные в базе данных.  

Кроме вышеописанных подходов к обеспечению валидности данных в компании Фармакси используются математические алгоритмы для выявления сомнительных значений, введенных в ИРК врачами. Для выполнения такой оценки проводится экспорт введенных данных в формат Excel и далее производится анализ числовых рядов с использованием различных алгоритмов. Таким образом выявляются подозрительные значения и их список передается координатору. Далее координатор генерирует уточняющие запросы (Queries), врач сверяет данное значение с записями в первичной документации. В случае если данные действительно являются ошибочными, врач имеет возможность отредактировать значения, введенные в электронную форму.

10. Промежуточный экспорт и анализ данных

Электронная система позволяет легко экспортировать данные в формат, удобный для статистической обработки. Иногда такой промежуточный анализ полученных данных является полезным для оценки динамики проекта. Также такие данные важны для оценки правильности заложенных допущений при расчете размера выборки и критериев достоверности отличий изучаемых параметров.

12. Закрытие базы данных

В соответствии с требованиями стандарта GCDMP перед закрытием базы данных необходимо провести целый ряд проверок для того, чтобы гарантировать целостность и валидность полученных данных. В компании Фармакси разработана процедура закрытия базы данных, которая подразумевает проверку многих параметров: все ли ИРК заполнены на 100%, все ли ИРК подписаны цифровой подписью, все ли внесенные в систему данные экспортируются в конечный файл для анализа и проч.

13. Статистическая обработка и написание статистического отчета

После закрытия базы данных происходит экспорт данных в формат, удобный для дальнейшей статистической обработки. После этого выполняются проверки необходимых условий для применения статистических методов. Далее производятся расчеты, определение достоверности обнаруженных различий и формирование итоговых таблиц. Расчеты производятся в соответствии с планом статистической обработки, который был разработан и утверджен еще до начала этапа сбора данных. Полученные таблицы кратко описываются и являются основой для формирования статистического отчета.

14. Создание итогового отчета о клиническом исследовании

Итогом выполнения клинического исследования является написание финального отчета (Final study report). Данный отчет содержит информацию о целях, задачах клинического исследования, применяемых методах и полученных результатах. Подробно описываются причины исключения пациентов из исследования, анализируются показатели эффективности и делаются выводы, которые следуют из полученных результатов.

15. Архивирование и передача материалов клинического исследования

В ходе выполнения клинического исследования создается большое количество отчетных материалов, форм и протоколов, которые генерируются со стороны клинических баз,  контрактно-исследовательской организации и со стороны субподрядных организаций.

В рамках процедуры архивирования все эти материалы собираются в единый архив и передаются заказчику. Вторая копия архива сохраняется в офисе компании Фармакси для хранения и предоставления в случае аудита.

Все услуги, которые перечислены выше, выполняет компания Фармакси.

Если у вас появились любые вопросы относительно услуг, звоните по телефону +38 067 548-01-69 или заполните форму обратной связи. Также мы предоставляем бесплатную 30-минутную консультацию по любым вопросам, связанным с планированием и организацией клинических исследований.