тел.: +38 044 222-54-56

Организация проведения клинического исследования лекарственных средств. Основные этапы

Клинические испытания лекарственных средств (иногда неправильно употребляют выражение "клиническое исследование пациентов") являются довольно комплексными и многокомпонентными проектами. В связи с этой сложностью, клинические испытания лекарственных препаратов давно выделились в отдельную индустрию. Организация клинических испытаний является очень трудоемким процессом. Чтобы очертить основные этапы, которые проходит большинство клинических исследований, ниже представлена их краткая характеристика.

1. Формулирование гипотезы и основной цели исследования

Данный этап является очень важным в планировании будущего клинического исследования, поскольку от него будет зависеть дизайн клинического исследования, основные конечные точки и другие параметры.  На данном этапе специалисты компании Фармакси на бесплатной основе активно участвуют в обсуждении и формулировке целей.

2. Дизайн исследования и написание синопсиса

После утверждения главной цели клинического исследования необходимо продумать, какие параметры необходимо изучить для подтверждения или опровержения гипотезы. В сотрудничестве со специалистом из конкретной терапевтической области определяются также критерии включения/невключения пациентов, кратность визитов, перечень лабораторных и инструментальных данных. Как результат этой работы  формируется синопсис клинического исследования, который содержит все основные данные о будущем клиническом исследовании. На его основе может быть рассчитана стоимость, трудоемкость и длительность проведения клинического исследования.

3. Формирование проектной группы

После подписания договора происходит формирование проектной группы, которая состоит из представителей Спонсора и контрактно-исследовательской организации. Состав данной группы зависит от объема и комплексности проекта. Проектный менеджер готовит файл «Роли и ответственность», в котором указывается кто выполняет конкретную роль в проекте и какой перечень активностей возложен на каждого из членов проектной группы.

4. Написание протокола и создание внутренней управляющей документации

В том случае, если написание Протокола возложено на ТОВ Фармакси, специалист по медицинской информации (Medical Writer) берет за основу утвержденный синопсис и приступает к написанию протокола клинического исследования. На этом этапе привлекается национальный координатор. Это специалист в предметной области, который консультирует и активно участвует в написании Протокола, индивидуальной регистрационной карты и финального отчета о клиническом исследовании.

Проектный менеджер на данном этапе занимается созданием комплекта документов, которые позволят руководить проектом с учетом специфических требований и характеристик. Создается Project plan, Project detailed timelines, Roadmap, BRD и другие документы, которые необходимы для качественного управления проектом, контроля сроков промежуточных этапов работ, координации усилий внутри проектной группы и распределения задач.

5. Предварительный отбор клинических центров (Feasibility)

На данном этапе в синопсисе определены требования к проекту, понятна терапевтическая область, длительность и трудоемкость исследования. С учетом этих данных координаторы компании Фармакси проводят оценку  возможности и заинтересованности врачей участвовать в таком клиническом исследовании. Решение о включении конкретного клинического центра в исследование принимается по результатам рассмотрения соответствующих анкет.  

6. Получение одобрений ЛЭК и ГЭЦ МОЗ Украины

В соответствии с требованиями приказа № 690 МОЗ Украины все материалы клинических исследований должны пройти экспертизу Государственного экспертного центра. Для этого формируется Заявка и приложения к ней, которые содержат исчерпывающую и детальную информацию о планируемом клиническом исследовании.

Параллельно с одобрения ГЭЦ обычно подаются материалы на рассмотрение в локальные этические комиссии (ЛЭК).

7. Подготовка сопроводительной документации и подписание договоров с организациями-субподрядчиками

В период рассмотрения материалов экспертными органами обычно идет подготовка учетных форм, шаблонов и отчетных документов,  которые будут использоваться во время проведения клинического исследования. Проекты включают большое количество сопутствующих активностей (логистика, диагностические лаборатории) и, соответственно, ведется отбор и анализ подрядчиков, заключение договоров с ними.

8. Выбор инструмента сбора клинических данных и его валидация

Важное значение для проекта имеет способ  сбора клинических данных. Для небольших проектов (несколько врачей, до 50 пациентов) могут быть использованы бумажные формы индивидуальных регистрационных карт. В других случаях рекомендуется использовать электронную систему сбора клинических данных. Компания Фармакси разработала и внедряет электронную систему OnlineCRF, что позволяет собирать данные высокого качества, дает возможность удаленного мониторинга полноты и валидности полученных данных и значительно сокращает время от закрытия базы данных до начала статистической обработки.

В случае выбора электронной системы, в соответствии с правилами GCDMP (Good Clinical Data Management Practice), она должна быть настроена и валидирована под каждый проект. В компании Фармакси разработан целый комплекс стандартных операционных процедур, который регламентирует процессы валидации и верификации системы OnlineCRF. Эти процедуры подразумевают осуществление множества тестов и проверок, каждый из них протоколируется и документируется.

9. Сбор данных и мониторинг

После получения одобрения ГЭЦ и ЛЭК проводится инициация исследовательских центров, в ходе которых монитор компании Фармакси проводит встречу с вовлеченными врачами, разъясняет процедуры и предписания данного исследования, отвечает на вопросы. После инициации и тренировочного периода в системе OnlineCRF врач может собирать реальные клинические данные.

При использовании электронной системы проводится удаленный мониторинг качества и полноты введенных данных. В случае возникновения сомнений в корректности и актуальности введенных данных, координатор формирует уточняющие запросы. Качество ведения исследовательской документации врачом в центре и достоверность введенных данных проверяется в ходе мониторинговых очных (On-site) визитов.

10. Закрытие базы данных и статистическая обработка

Перед закрытием базы данных проводится анализ числовых рядов на предмет выявления сомнительных значений. В отношении данных значений также формируются уточняющие запросы и таким образом происходит очистка базы данных от ошибочных или недостоверных значений.

Перед закрытием базы данных производится целый ряд проверок, которые включают контроль  полноты заполнения всех ИРК, проверку факта подписания всех ИРК цифровой подписью, проверку правильности и полноты экспорта данных. После закрытия базы данных система позволяет сгенерировать файлы в формате, готовом для статистической обработки.

11. Написание финального отчета о клиническом исследовании

Конечным итоговым продуктом клинического исследования является финальный отчет. Он содержит описание методологии клинического исследования, данные о причинах выведения пациентов из исследования, результаты статистической обработки полученных данных и выводы.

12. Архивирование материалов клинического исследования и базы данных

На последнем этапе происходит архивирование всех отчетов, форм, протоколов и других документов, которые были созданы при проведении клинического исследования. Также сохраняются заполненные индивидуальные регистрационные карты пациентов, которые в случае электронной системы сбора данных представляют собой файлы формата PDF, сохраненные на оптическом диске.

Электронная база данных также архивируется, и копия сохраняется в архиве компании Фармакси. В случае аудита все документы предоставляются для проверки. Электронная системы OnlineCRF может быть восстановлена для аудита из архивированной копии в том состоянии, который был на момент закрытия электронной базы данных.

В случае, если у вас появились любые вопросы относительно этапов клинического исследования, звоните по телефону +38 067 548-01-69 или заполните форму обратной связи. Также мы предоставляем бесплатную 30-минутную консультацию по любым вопросам, связанным с планированием и организацией клинических исследований.